سنتز و بررسی اثرات ضد دردی مشتق جدید از خانواده دارویی فنسیکلیدینها،با تغییر گروه آمینی مولکول دارو

فنسیکلیدین با نام شیمیایی ۱-(۱- فنیل سیکلو هگزیل) پی پیریدین ونام تجاری سرنیلان و با علامت اختصاریPCP نشان داده می شود. این ترکیب به صورت خالص یک پودر کریستالی سفید رنگ است که به راحتی در آب حل می شود  ودارای وزن مولکولی ۳۸/۲۴۳ و نقطه ذوب C˚۵/۴۶- ۴۶  می باشد]۱[.این ترکیب ومشتقات آن دارای خواص فارماکولوژیکی و بیولوژیکی می باشند و همچنین خواص دارویی مختلفی ازآنها گزارش شده است که می توان از بین آنها به اثر تحریک یا تضعیف کنندگی عصب مرکزی، خاصیت ضد دردی،  بی حس کنندگی، بیهوش کنندگی و مسکن بودن اشاره کرد. این مسئله یکی از دلایل اصلی و عمده در رشد سریع تحقیقات انجام شده درمورد این خانواده دارویی می باشد. این امرموجب تشویق محققان برای جستجوی روشهای عملی در تهیه مشتقات دیگر با خواص دارویی بهتر ازاین خانواده گردیده است]۵-۱[.Rolicyclidine (PCPy ) یک داروی بی حس کننده تجزیه ای با اثرات توهم زایی و آرام بخشی است.  که این اثر به فن سیکلیدین مشابه است، اما قدرت  کمتر  ولی  اثرات تحریکی کمتر ی دارد و در حال حاضر بسیار کم شناخته شده است. در این پایان نامه دو مشتق جدید تیوفنی وبنزنی از خانواده فنسیکلیدین ها از روش Bruylant سنتز شد و همچنین سنتز خود مولکول فنسیکلیدین (pcp) از روش Bruylant، Enamine  انجام گرفت. شاهد (pcp) و مشتقات جدید سنتز شده مورد بررسی فارماکولوژی توسط تستهای Formalin و immersion Tail قرار گرفته است.

نوع فایل :word 

تعداد صفحات :۹۰

فصل اول مباحث  تئوری

طرح موضوع:

اهداف پژوهش:

۱- ۱ ) – تئوری

۱-۲-۱ ) – اصلاحات جایگزین آمین

۱-۲-۲)- اصلاحات حلقه آروماتیک

۱-۲-۳ ) – اصلاحات حلقه سیکلو هگزانی

۱-۴ ) – مشتقات فنسیکلیدین:

BTCP:

Tamorf:

Gacyclidine:

روشهای فارماکولوژیکی :

:Tail immersion test

Formalin test:

فصل دوم مروری بر متون گذشته

۲-۱- ترکیبات دیگری که اثرات مشابهPCP دارند عبارتند از:

فصل سوم مواد و روش ها

۳-۱) روشهای سنتز:

۳-۱-۱ ) – روش  ]Bruylant16[:

۳-۱-۲ ) – روش Ritter   ] ۲۰٬۲۱[:

۳-۱-۳ ) – روش ]Azid 24-22[:

۳-۱-۴ ) – : Synthesis of PCP via enamine [29-26]

۳-۱-۵)-  Synthesis of pcp via 1,2,3 Triazol      :

۳-۲)- مواد و دستگاههای مورد استفاده:

۳-۲-۲ دستگاهای مورد استفاده :

۳-۳) – سنتز PCP با استفاده از حد واسط نیتریل ]۱۰۵[

مرحله اول :

سنتز ۱-پی پیریدینو سیکلوهگزان کربونیتریل(PCC)

مرحله دوم

سنتز۱-(۱-فنیل سیکلوهگزیل) پی پیریدین  (PCP)

۳-۴ ) – سنتز مشتق اول از روشBruylant: شکل(۳-۵)و(۳-۶) [۸۴]

مرحله اول:

سنتز ۱-((۳و۵ –دی متیل آمانتان -۱ ایل ) آمینو ) سیکلو هگزان -۱- کربو نیتریل

مرحله دوم :

سنتز (۱و۳و۵و۷)-۳و۵-دی متیل-N-(1-فنیل سیکلو هگزیل)آمانتان-۱-آمین

۳-۵) – سنتز مشتق دوم از روش Bruylant: شکل(۳-۷)و(۳-۸) [۸۴]

فصل چهارم : نتایج

۴-۱ ) – نتایج طیفی

۴-۲) – نتایج تستهای فارماکولوژیکی :

فصل پنجم

۵-۱ )- برخی از کارهای انجام شده درموردسنتز مشتقات فنسیکلیدین وکارهای فارماکولوژی انجام شده روی آن:

۵-۲ ) پیشنهادات

مشتقات جدیدی با تغییر و جایگذاری حلقه های متفاوت فن سیکلیدین در جهت بهبود و افزایش اثر گذاری آن.

ساختن ساختار های با هدف تمایل بر یک گیرندهی خاص.

بررسی اثرات  فارماکوژی  دیگر از  مشتقات سنتز شده.

اصلاح ساختاری با افزایش اثر گذاری روی سایت اثر فن سیکلیدینها.

از انواع تغیرات می توان به موارد بالا اشاره کرد.

منابع

منابع غیر فارسی