استفاده از تکنیک پراکندگی جامد جهت بهبود محلولیت داروی آزیترومایسین

فصل اول : مروری بر سیستم های پراکندگی جامد و پدیده انحلال

۱-۱- مقدمه

۱-۲- تئوری های انحلال

۱-۲-۱- تئوری فیلم

۱-۳- عوامل مؤثر بر سرعت انحلال

۱-۳-۱- مساحت سطحی و اندازه ذره ای

۱-۳-۲- محلولیت

۱-۳-۲-۱- درجه حرارت

۱-۳-۲-۲- ساختمان مولکولی ماده حل شونده

۱-۳-۲-۳- ماهیت حلال

۱-۳-۲-۴- شکل بلوری ذرات

۱-۳-۲-۵- اندازه ذرات جامد

۱-۳-۲-۶- pH محیط

۱-۳-۲-۷- تشکیل کمپلکس

۱-۳-۲-۸- عوامل وابسته به بیمار

۱-۳-۲-۹- قطبیت

۱-۴- سیستم طبقه بندی Biopharmaceutics

۱-۵- روشهای بهبود انحلال

۱-۶- پراکندگی جامد

۱-۶-۱- توسعه سیستم های پراکندگی جامد

۱-۶-۱-۱- نسل اول پراکندگی های جامد

۱-۶-۱-۲- نسل دوم پراکندگی های جامد

۱-۶-۱-۳- نسل سوم پراکندگی های جامد

۱-۶-۲- انواع پراکندگی های جامد

۱-۶-۲-۱- ترکیبات اوتکتیک ساده

۱-۶-۲-۲- محلول های جامد

۱-۶-۲-۲-۱- محلول های جامد پیوسته

۱-۶-۲-۲-۲- محلول های جامد غیر پیوسته

۱-۶-۲-۲-۳- محلول های جامد جانشینی

۱-۶-۲-۲-۴- محلول های جامد نفوذی یا جامد بلورین درون شبکه ای

۱-۶-۲-۲-۵- محلول های جامد آمورف

۱-۶-۲-۳- محلول های شیشه و سوسپانسیون های شیشه ای

۱-۶-۲-۴- تشکیل کمپلکس

۱-۶-۲-۵- تشکیل رسوب آمورف

۱-۶-۳- روش های ساخت سیستمهای پراکندگی جامد

۱-۶-۳-۱- روش ذوب شدن (هم ذوبی)

۱-۶-۳-۲- روش تبخیر حلال

۱-۶-۳-۳- روش حلال ذوب شونده

۱-۶-۳-۴- روش اکستروژن مذاب

۱-۶-۳-۵- فرآیند انباشتگی مذاب

۱-۶-۳-۶- روش لیوفیلیزاسیون (فریزدرایینگ یا خشک کردن انجمادی)

۱-۶-۳-۷- استفاده از سورفکتانت

۱-۶-۳-۸- روش الکترواسپین

۱-۶-۳-۹- تکنولوژی سیال فوق بحرانی

۱-۶-۳-۹-۱- انبساط سریع سیال فوق بحرانی(RESS)

۱-۶-۳-۹-۲- فرایند آنتی‌حلال فوق بحرانی(SAS)

۱-۶-۴- حامل های مورد استفاده در سیستم های پراکندگی جامد

۱-۶-۵- طبقه بندی حلال ها

۱-۶-۶- روشهای دستگاهی برای شناسایی و آنالیز سیستمهای پراکنده جامد

۱-۶-۷- تکنیکهایی جهت تشخیص بر هم کنش و رفتار مولکولی سیستم های پراکنده جامد

۱-۶-۷-۱- ارزیابی امتزاج حامل – دارو (Drug–Carrier Miscibility)

۱-۶-۷-۲- ارزیابی برهم کنش دارو – حامل (Drug Carrier Interactions)

۱-۶-۷-۳- ارزیابی ساختار فیزیکی (Physical Structure)

۱-۶-۷-۴- ارزیابی خواص سطحی (Surface Properties)

۱-۶-۷-۵- تعیین محتوای آمورف (Amorphous Content)

۱-۶-۷-۶- ارزیابی پایداری (Stability)

۱-۶-۷-۷- ارزیابی محلولیت (Dissolution Enhancemen)

۱-۶-۸- ویژگی های سیستمهای پراکندگی جامد

فصل دوم : آزیترومایسین

۲-۱- مقدمه

۲-۲- خصوصیات فیزیکوشیمیایی

۲-۳- فارماکوکینتیک – دینامیک، مکانیسم اثر

۲-۴- متابولیسم

۲-۵- چگونگی مصرف

۲-۶- مسمومیت و درمان

۲-۷- موارد منع مصرف و احتیاط

۲-۸- عوارض جانبی

۲-۹- تداخلات دارویی

۲-۱۰- اشکال دارویی

بخش دوم : مباحث علمی

فصل سوم : مواد و روش ها

۳-۱- مواد مورد استفاده

۳-۲- دستگاه ها و وسایل مورد استفاده

۳-۳- خصوصیات مواد جانبی مورد استفاده

۳-۳-۱- پلی اتیلن گلایکول (PEG)

۳-۳-۲- سوربیتول (Sorbitol)

۳-۳-۳- پلوکسامر(Poloxamer)

۳-۳-۴- سدیم لوریل سولفات (SLS)

۳-۴- روش ها

۳-۴-۱- آزمایش های صورت گرفته بر روی ماده اولیه آزیترومایسین

۳-۴-۲- تهیه پراکندگی های جامد آزیترومایسین

۳-۴-۳- تهیه مخلوط های فیزیکی آزیترومایسین

۳-۴-۴- ارزیابی خصوصیات فیزیکی پراکندگی های جامد و مخلوط های فیزیکی

۳-۴-۴-۱- آزمون محلولیت وآزمون سرعت انحلال

۳-۴-۴-۱-۱- آزمون محلولیت

۳-۴-۴-۱-۲- بررسی سرعت انحلال دارو از نمونه های تهیه شده

۳-۴-۴-۲- طیف سنجی مادون قرمز (IR)

۳-۴-۴-۳- آنالیز حرارتی (DSC)

۳-۴-۴-۴- تفرق اشعه (XRD) X

۳-۴-۴-۵- میکروسکوپ الکترونی روبشی (SEM)

فصل چهارم : بحث و نتایج

۴-۱- مقدمه

۴-۲- نتایج حاصل از بررسی خواص فیزیکی ماده اولیه آزیترومایسین

۴-۲-۱- آزمون محلولیت اشباع آزیترومایسین

۴-۲-۲- آزمون سرعت انحلال آزیترومایسین

۴-۲-۳- طیف IR آزیترومایسین

۴-۲-۴- ترموگرام DSC آزیترومایسین

۴-۲-۵- طیف XRD آزیترومایسین

۴-۲-۶- تصاویرSEM آزیترومایسین

۴-۳- بررسی خصوصیات فیزیکی نمونه های پراکندگی جامد و مخلوط فیزیکی در سیستم های دوتایی (دارو : حامل)

۴-۳-۱- بررسی آزمون محلولیت اشباع نمونه های پراکندگی های جامد دوتایی متشکل از آزیترومایسین، گریدهای مختلف PEG و سوربیتول

۴-۳-۱-۱- بررسی آزمون محلولیت اشباع نمونه های پراکندگی جامد و مخلوط فیزیکی آزیترومایسین و PEG 4000

۴-۳-۱-۲- بررسی آزمون محلولیت اشباع نمونه های پراکندگی جامد و مخلوط فیزیکی آزیترومایسین و PEG 6000

۴-۳-۱-۳- بررسی آزمون محلولیت اشباع نمونه های پراکندگی جامد و مخلوط فیزیکی آزیترومایسین و PEG 8000

۴-۳-۱-۴- بررسی آزمون محلولیت اشباع نمونه های پراکندگی جامد و مخلوط فیزیکی آزیترومایسین و PEG 12000

۴-۳-۱-۵- بررسی آزمون محلولیت اشباع نمونه های پراکندگی جامد و مخلوط فیزیکی آزیترومایسین و PEG 20000

۴-۳-۱-۶- بررسی آزمون محلولیت اشباع نمونه های پراکندگی جامد و مخلوط فیزیکی آزیترومایسین و سوربیتول

۴-۳-۱-۷- بررسی کلی نتایج آزمون محلولیت اشباع سیستم های دوتایی (دارو : حامل)

۴-۳-۱-۸- بررسی نتایج آزمون محلولیت فازی سیستم های دوتایی (دارو : حامل)

۴-۳-۲- بررسی سرعت انحلال نمونه های پراکندگی های جامد دوتایی متشکل از آزیترومایسین، گریدهای مختلف PEG و سوربیتول

۴-۳-۲-۱- بررسی سرعت انحلال نمونه های پراکندگی جامد و مخلوط فیزیکی آزیترومایسین و PEG 4000

۴-۳-۲-۲- بررسی سرعت انحلال نمونه های پراکندگی جامد و مخلوط فیزیکی آزیترومایسین و PEG 6000

۴-۳-۲-۳- بررسی سرعت انحلال نمونه های پراکندگی جامد و مخلوط فیزیکی آزیترومایسین و PEG 8000

۴-۳-۲-۴- بررسی سرعت انحلال نمونه های پراکندگی جامد و مخلوط فیزیکی آزیترومایسین و PEG 12000

۴-۳-۲-۵- بررسی سرعت انحلال نمونه های پراکندگی جامد و مخلوط فیزیکی آزیترومایسین و PEG 20000

۴-۳-۲-۶- بررسی سرعت انحلال نمونه های پراکندگی جامد و مخلوط فیزیکی آزیترومایسین و سوربیتول

۴-۳-۲-۷- بررسی کلی نتایج آزمون انحلال در سیستم های دوتایی (دارو : حامل)

۴-۳-۳- بررسی طیف مادون قرمز  (IR)نمونه های منتخب سیستم های دوتایی پراکندگی جامد و مخلوط فیزیکی مربوطه حاوی آزیترومایسین و PEG 6000

۴-۳-۴- بررسی طیف آنالیز حرارتی (DSC) نمونه های منتخب سیستم های دوتایی پراکندگی جامد و مخلوط فیزیکی مربوطه حاوی آزیترومایسین و PEG 6000

۴-۳-۵- بررسی طیف تفرق اشعه (XRD) X نمونه های منتخب سیستم های دوتایی پراکندگی جامد و مخلوط فیزیکی مربوطه حاوی آزیترومایسین و PEG 6000

۴-۳-۶- بررسی تصاویر SEM نمونه های منتخب سیستم های دوتایی پراکندگی جامد حاوی آزیترومایسین و PEG 6000

۴-۴- بررسی خصوصیات فیزیکی نمونه های پراکندگی جامد و مخلوط فیزیکی در سیستم های سه تایی (دارو : پلیمر : سورفکتانت)

۴-۴-۱- بررسی آزمون محلولیت اشباع نمونه های پراکندگی های جامد سه تایی متشکل از آزیترومایسین، ۶۰۰۰ PEG و سورفکتانت

۴-۴-۱-۱- بررسی آزمون محلولیت اشباع نمونه های پراکندگی جامد و مخلوط فیزیکی آزیترومایسین، PEG 6000 و Poloxamer 407

۴-۴-۱-۲- بررسی آزمون محلولیت اشباع نمونه های پراکندگی جامد و مخلوط فیزیکی آزیترومایسین، PEG 6000 و SLS

۴-۴-۱-۳- بررسی نتایج کلی آزمون محلولیت اشباع سیستم های سه تایی (دارو : پلیمر: سورفکتانت)

۴-۴-۱-۴- بررسی نتایج آزمون محلولیت فازی سیستم های سه تایی (دارو : پلیمر: سورفکتانت)

۴-۴-۲- بررسی سرعت انحلال نمونه های پراکندگی های جامد سه تایی متشکل از آزیترومایسین، PEG 6000 و سورفکتانت

۴-۴-۲-۱- بررسی سرعت انحلال نمونه های  پراکندگی جامد و مخلوط فیزیکی آزیترومایسین، PEG 6000 وPoloxamer 407

۴-۴-۲-۲- بررسی سرعت انحلال نمونه های  پراکندگی جامد و مخلوط فیزیکی آزیترومایسین، PEG 6000 و SLS

۴-۴-۲-۳- بررسی کلی نتایج آزمون انحلال در سیستم های سه تایی (دارو: پلیمر: سورفکتانت)

۴-۴-۳- بررسی طیف مادون قرمز (IR) نمونه های منتخب سیستم های سه تایی پراکندگی جامد و مخلوط فیزیکی مربوطه حاوی آزیترومایسین، PEG 6000 و SLS

۴-۴-۳- بررسی طیف آنالیز حرارتی (DSC) نمونه های منتخب سیستم های سه تایی پراکندگی جامد و مخلوط فیزیکی مربوطه حاوی آزیترومایسین، PEG 6000 و SLS

۴-۴-۵- بررسی طیف تفرق اشعه (XRD) X نمونه های منتخب سیستم های سه تایی پراکندگی جامد و مخلوط فیزیکی مربوطه حاوی آزیترومایسین، PEG 6000 و SLS

۴-۴-۶- بررسی تصاویر SEM نمونه های منتخب سیستم های سه تایی پراکندگی جامد حاوی آزیترومایسین، PEG 6000 و SLS

۴-۵- نتیجه گیری کلی

پیشنهادات