بررسی جهشهای شایع ژن(MAPT , APOE) در بیماران ایرانی مبتلا به آلزایمر دیررس

مقدمه : بیماری آلزایمر یک اختلال مولتی فاکتوریال بوده است و شایع ترین عامل دمانس در جهان می­باشد. بنابراین قویترین فاکتور خطر برای ابتلا به بیماری آلزایمر رسیدن به سن پیری می­باشد. از آنجا که یکی از شاخص­های بیماری آلزایمر گره­های نوروفیبریلاری درون سلولی (متشکل از فیلامنت­های شدیدا فسفریله تائو ) می­باشد و با توجه به اینکه ژنMAPT کدکننده پروتئین تائو است و این پروتئین با بیماری آلزایمر در ارتباط مستقیم است بنابراین پلی مورفیسم شایع (G/A) ٢۴٢۵۵٧rs  ژن MAPT می­تواند با ریسک ابتلا به بیماری آلزایمر ارتباط داشته باشد و APOE  هم یک ریسک فاکتور برای این بیماری شناخته شده است. بنابراین رابطه بین بیماری آلزایمر و تشکیل گره­های نوروفیبریلاری انکار ناپذیر است. روش کار: در این مطالعه پلی مورفیسم (G/A) ٢۴٢۵۵٧rs در ژنMAPT  و پلی مورفیسم (۴٢٩٣۵٨ rs ) و (٧۴١٢rs)  در ژن APOE  در ۵٧ فرد سالم و ۵٠ فرد بیمار به روش Tetra Arms PCR مورد بررسی قرار گرفتند.یافته­ ها : در پلی مورفیسم (G/A) ٢۴٢۵۵٧rs در ژن MAPT  ،فراوانی ژنوتیپ AG و آلل G در افراد بیمار به طور معناداری از افراد سالم بیشتر بود، (به ترتیب ۶۴% و  ٣۶% در برابر ١/۴٢% و ٨/٢٢% با  ٠١/٠≤  Pvalue . در پلی مورفیسم (۴٢٩٣۵٨ rs ) و (٧۴١٢rs) در ژن APOE ، فراوانی ژنوتیپ ۴/e۴e و آلل ۴e در افراد بیمار به طور معناداری از افراد سالم بیشتر بود.  (به ترتیب ۴/٣٨%  و ٧/۵٧%  در برابر  ٨/٣% و  ٨/٢٨% با٠٠٩ /٠≤  Pvalue). نتیجه گیری : به نظر می رسد که در پلی مورفیسم(G/A) ٢۴٢۵۵٧rs در ژن MAPT در جمعیت ایرانی ، ژنوتیپ AG و آلل G در این جمعیت دارای نقش ریسک فاکتوری برای بیماری آلزایمراست.

نوع فایل :word

تعداد صفحات :۹۱

*———————————–*

فصل اول : کلیات پژوهش

١- ١: بیان مسئله :

٢-١  :اهمیت و ضرورت

٣-١: تعریف واژهها

١-٣-١:آلزایمر

٢-٣-١ :ژن APOE

٣-٣-١ :ژن MAPT

۴-٣-١ : NFTs

۵-٣-١ : bAPP (b-Amyloid Precursor Protein) :

۴-١  :هدف از اجرای تحقیق

۵-١ : فرضیه های پژوهش

۶-١ : سوال پژوهش

فصل دوم: مروری بر متون گذشته

١-٢: تاریخچه و کشف بیماری آلزایمر

٢-٢:پاتولوژی بیماری

٣-٢: انواع بیماری و ژنهای دخیل در بیماری آلزایمر

١-٣-٢:بیماری آلزایمر با شروع زودرس

٢-٣-٢ :بیماری آلزایمر با شروع دیررس

٣-٣-٢ :  ژن APOE

۴-٣-٢: ژن   MAPT  (Microtule Associated Protein Tau)

۴-٢ : بررسی تحقیقات انجام شده

فصل سوم: مواد و روش ها

١-٣:  روش شناسی تحقیق

١-١-٣ : نوع مطالعه

٢-١-٣ : جامعه آماری

٣-١- ٣: معیار DSM-Ⅳ

۴-١-٣ : معیارهای انتخاب بیماران

۵-١-٣:  روش جمع آوری دادهها

۵-١-٣: تعریف عملیاتی متغیرها و مقیاس اندازهگیری

۶-١-٣: ملاحظات اخلاقی

٢-٣: روش اجرا

١-٢-٣  :  استخراج  DNA

٢-٢-٣)روش استخراج DNA با استفاده از کلروفرم:

روش تهیه محلولهای مورد نیازجهت استخراج DNA:

٣-٣) سنجش کیفیت و کمیتDNA

١-٣-٣) سنجش کمیت و کیفیت DNA با استفاده از نانودراپ

٢-٣-٣) ارزیابی کیفیت DNA  استخراج شده به کمک ژل آگارز (الکتروفورز افقی)

۴-٣) ژنوتایپ  کردن نمونه ها)ژنوتایپینگ)

٣-۵: آنالیز آماری

مشخصات افراد شرکت کننده در مطالعه

فصل چهارم: نتایج

١- ۴: تجزیه و تحلیل آماری برای پلی مورفیسم (G/A) ٢۴٢۵۵٧rs  ژن MAPT

١-١-۴: مقایسه ژنوتیپ های پلی مورفیسم (G/A)  ٢۴٢۵۵٧rs  ژن MAPT در دو گروه بیمار و سالم

٢-١-۴: مقایسه آلل های پلی مورفیسم G/A)  ٢۴٢۵۵٧rs  ژن MAPT در دو گروه بیمار و سالم

٢- ۴: تجزیه و تحلیل آماری برای پلی مورفیسم ژن APOE در دو گروه بیمار و سالم

١-٢-۴  :مقایسه ژنوتیپهای پلی مورفیسم (۴٢٩٣۵٨ rs ) و (٧۴١٢rs)  ژن APOE   در در افراد٢ e  APOE و۴e  APOE  در دو گروه بیمار و سالم

٢-٢-۴: مقایسه آلل های پلی مورفیسم ژن APOE در دو گروه بیمار و سالم

٣-۴ ) بررسی اثر متقابل ژنوتیپ های پلی مورفیسم G/A)  ٢۴٢۵۵٧rs  ژن MAPT با ژنوتیپ های ژن APOE

۴-۴ : نتایج حاصل از PCR قطعات مورد نظر در ژن های MAPT  و APOE

فصل پنجم: بحث و پیشنهادات

١-۵ ) بحث

٢-۵ ) نتیجه گیری

١-٢- ۵)نتایج  پلی مورفیسم  rs242557(G/A مربوط به  ژن MAPT

٢-٢-۵) نتایج پلی مورفیسم (۴٢٩٣۵٨ rs ) و (٧۴١٢rs)  مربوط به ژن APOE

٣-۵ ) پیشنهادات