حالت مطالعه

یکی از اختلالات شایع غدد اندوکرین در زنان، سندرم تخمدان پلی کیستیک (PCOS) می باشد. فرم کلاسیک این سندرم به صورت آمنوره (فقدان قاعدگی) و یا قاعدگی کاملاً نامنظم، نازایی، هیرسوتیسم (پر مویی)، چاقی و بزرگی دوطرفه تخمدان پر از کیست است. این سندرم یک بیماری ژنتیکی است که در حدود ۵ تا ۱۰ درصد از زنان در سنین باروری را گرفتار می کند.هدف از این مطالعه، بررسی تأثیر پلی مورفیسم کدون ۱۶۴ ژن گیرنده بتا-۲ آدرنرژیک (ADRβ۲) در بیماران مبتلا به سندرم تخمدان پلی کیستیک می باشد. کدون مذکور به صورت نرمال ACC است، در صورت وجود پلی مورفیسم این کدون مبدل به ATC می گردد. در نتیجه، این تحقیق بنیادی برای دادن تئوری جدید در اتیولوژی بیماری و دستیابی به درمان قطعی ضروری می باشد.در این مطالعه بنیادی، دو گروه شاهد و بیمار ۲۷ نفره از زنان ۱۸ تا ۳۶ ساله مراجعه کننده به درمانگاه نازایی ولی عصر(عج)، بیمارستان امام خمینی انتخاب، و به صورت پی در پی وارد مطالعه شدند. تجزیه و تحلیل داده ها با استفاده از نرم افزار آماری SPSS (نسخه ۱۹) انجام شد. درنتایج به دست آمده، ۲ نفر از ۱۳نفر گروه شاهد، و ۱ مورد از ۱۴نفر گروه بیمار دچار پلی مورفیسم در کدون ۱۶۴ گردیده اند و ۰۵/۰ P> حاکی از این است که، در بیماران مبتلا به PCOS رابطه ی معنی داری بین کدون ۱۶۴ گیرنده بتا-۲ آدرنرژیک و سندرم تخمدان پلی کیستیک مشاهده نگردید.

نوع فایل :word

تعداد صفحات :۱۰۳

*———————————–*

مقدمه

کلمه نشانگان یا سندرم (Syndrome) به معنای اختلال یا بیماری است که می تواند مجموعه مختلفی از علائم و نشانه های فیزیکی را ایجاد نماید. تخمدان پلی کیستیک، نیز نشان از وجود کیست های متعدد و کوچکی که در سراسر تخمدان به صورت پراکنده وجود دارند، می باشد. در سندرم تخمدان پلی کیستیک، زنان ممکن است از انواع علائم رنج ببرند و همچنین علائم فیزیکی مختلفی داشته باشند که همگی از دلایل مختلفی ناشی شود ]۳۲[.سندرم تخمدان پلی کیستیک(PCOS) یک اختلال تأثیر گذار بر سلامت زنان می باشد که می تواند تأثیرات خود را روی چرخه قاعدگی، توانایی بچه دار شدن، هورمون های بدن، قلب، عروق خونی و ظاهر فرد بگذارد. زنانی که دچار این اختلال می شوند به طور معمول دارای: سطح بالایی از هورمون آندروژن (گاهی اوقات هورمون مردانه نامیده می شود)، قاعدگی های از دست رفته یا بی نظم، کیست های کوچک زیاد (کیسه های پر از مایع) در تخمدان هایشان می باشند ]۲۵[.شیوع سندرم تخمدان پلی کیستیک در زنان، در سن باروری از هر ۱۰ نفر، ۱ نفر می باشد و در برخی مناطق از کره زمین از هر ۲۰ نفر، ۱ نفر دچار این اختلال هستند. یعنی تقریبا ۵ تا ۱۰ درصد جمعیت زنان در دنیا دچار سندرم تخمدان پلی کیستیک هستند. البته شیوع گزارش شده، در هر جمعیت و نژادی متفاوت می باشد ]۴۴ و ۲۵[.امروزه تشخیص کلینیکی PCOS تا حد زیادی بر مبنای ضوابط رتردام (Rotterdam) می باشد، یعنی وجود دو مورد از سه مورد علائم: سیکل قاعدگی نامنظم یا عدم تخمک گذاری، آندروژن بالا، و یافته سونوگرافی مبنی بر وجود کیست، جزء ملاک تشخیص PCOS ارائه شده است. اما به هر حال تظاهرات بالینی سندرم تخمدان پلی کیستیک، بسته به مرحله زندگی فرد، ژنوتیپ، قومیت و عوامل زیست محیطی، از جمله شیوه زندگی و وزن بدن متفاوت می باشد ]۴۶[.در بررسی های تشخیصی PCOS باید سایر موارد بررسی گردد مانند: تست عملکرد تیروئید و سطوح هورمون پرولاکتین و هورمون تحریک کننده فولیکول (FSH)، همچنین سطوح آندروژن باید اندازه گیری شود. با این حال، روش بهینه بسیار بحث برانگیز باقی می ماند و آن سونوگرافی است که اغلب در مواردی که عدم تخمک گذاری و سطح بالای آندروژن واضح و قابل تشخیص نیست، مورد نیاز و قابل اطمینان می باشد ]۴۶[.سندرم تخمدان پلی کیستیک، احتمالا یک بیماری محیطی و مالتی ژنتیک است، اما علت دقیق آن همچنان ناشناخته است. اکثر کارشناسان معتقدند که چندین عامل مختلف می تواند سبب ایجاد سندرم تخمدان پلی کیستیک شود، از جمله این عوامل ژنتیک فرد می باشد زیرا زنانی که دچار این سندرم هستند، به احتمال زیاد دارای مادر یا خواهری با PCOS می باشند. شناخت ژن های ایجاد کننده این بیماری می تواند در جهت درمان و پیشگیری بروز آن نقش مهمی ایفا کند ]۲۵[.پلی مورفیسم (چندشکلی) یکی از مباحثی است که امروزه جای بسیار مشخصی را در تحقیقات ژنتیک مولکولی به خود اختصاص داده است. این مطالعات پیگیری قومی و نژادی تا بررسی عوامل مستعد برای ابتلا به بیماری را در بر می گیرد. پلی مورفیسم ژنتیکی مسئول تنوع و تفاوت های فردی بوده و به عنوان یک فاکتور اصلی و مهم در رابطه با ایجاد بیماری های پیچیده و سرطان در نظر گرفته می شود ]۴ [.یکی از عوامل ژنتیکی که در این مطالعه مورد بررسی قرار گرفته است ژن گیرنده بتا-۲ آدرنرژیک (ADRβ۲) است. این ژن پروتئینی را رمز می نماید که یک گیرنده لیپولیتیکی بزرگ در سلول های چربی انسان می باشد. فرایند چاقی نیز در ابتدا ناشی از نقصدر تحریک کننده های گیرنده بتا-۲ می باشد. به همین دلیلی در برخی از افراد PCOSعامل چاقی مشاهده می شود. از دیگر عوارض این پلی مورفیسم، آسم، مقاومت به انسولین یا دیابت نوع دو و افزایش ریسک نازایی می باشد ]۱۷و۵۴[.چندین پلی مورفیسم در منطقه رمزگذار ژن گیرنده مذکور مشاهده گردیده است که شامل کدون های ۱۶، ۲۷ و ۱۶۴ (Arg16Gly, Gln27Gln, Thr164Ile) می باشند. پلی مورفیسم در منطقه رمزگذاری، یک اختلال در عملکرد ADRβ۲ را در سلول های نوترکیب نشان داده است. پلی مورفیسم کدون های ۱۶ و ۲۷ شایع تر، و پلی مورفیسم کدون ۱۶۴ نادر می باشند ]۱۷[.در این پژوهش سعی بر یافتن ارتباطی بین کدون ۱۶۴ ژن ADRβ۲ و سندرم تخمدان پلی کیستیک شده است. کدون ۱۶۴ ،در چهارمین دومن گذرنده از غشاء (Transmembrane) گیرنده بتا-۲ آدرنرژیک قرار دارد. کدون ۱۶۴ در ژن مذکور شامل توالی ACC می باشد که اسیدآمینه ترئونین (Thr) را رمز می کند. ولی در حالت پلی مورفیسم، نوکلئوتید دوم، یعنی سیتوزین (C) مبدل به تیمین (T) می گردد و به جای تولید ترئونین، اسیدآمینه دیگری به نام ایزولوسین (Ile) ساخته می شود ]۱۹[.پلی مورفیسم این کدون باعث کاهش اتصال G-پروتئین تحریکی به گیرنده می شود، که در نتیجه فعالیت گیرنده کاهش می یابد. به عبارتی تغییر در کدون ۱۶۴، موجب کاهش عملکرد یا فقدان عملکرد (loss of the function) گیرنده ی بتا-۲ آدرنرژیک می گردد

برچسب: دانلود پایان نامه زیست شناسی دانلود مقاله زیست شناسی موضوع پایان نامه زیست شناسی